Noções básicas sobre API

As formulações farmacêuticas consistem em ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) e excipientes. A seleção adequada de excipientes é fundamental para a qualidade final dos produtos farmacêuticos. Ao projetar preparações farmacêuticas, a escolha dos excipientes não deve considerar apenas os fatores de forma farmacêutica e as funções dos excipientes, mas também a interação e compatibilidade entre APIs e excipientes.

Portanto, durante o processo de pesquisa e desenvolvimento de preparações farmacêuticas, são essenciais estudos de interação abrangentes e confiáveis. Esses estudos não servem apenas como base para a triagem e design de formas farmacêuticas, mas também geram insights de pesquisa para a melhoria de produtos farmacêuticos.

As preparações comuns incluem comprimidos, soluções, grânulos, pílulas e formas semelhantes. Os excipientes podem servir como lubrificantes, desintegrantes, antioxidantes e aglutinantes. Ao formular preparações comumente usadas, é vital examinar a compatibilidade entre APIs e excipientes para selecionar excipientes que não afetem adversamente o medicamento.

SólidoFormas de dosagem

As interações entre substâncias medicamentosas e excipientes em formas farmacêuticas sólidas envolvem interações físicas e químicas. O primeiro pode induzir alterações na aparência, odor, solubilidade e forma polimórfica do medicamento. As interações químicas com excipientes geralmente resultam na degradação do medicamento ou na formação de impurezas que afetam adversamente a estabilidade e segurança do medicamento. Estudos recentes demonstraram que as reações químicas em preparações farmacêuticas podem ocorrer não apenas entre APIs e excipientes, mas também entre APIs ou excipientes e suas impurezas. A extensão das reações químicas é influenciada por fatores como a forma presente, teor de água, pH, luz, oxigênio, etc.

Em estudos de compatibilidade, os APIs e excipientes são geralmente misturados na proporção de 1:1 para maximizar o contato entre excipientes e medicamentos, aumentando a probabilidade de reações de interação. No entanto, nos últimos anos, os cientistas também descobriram que as interações nas preparações farmacêuticas podem ser afetadas pelo próprio processo de preparação de APIs e excipientes.

Formas farmacêuticas líquidas

Nas formas farmacêuticas líquidas, as interações físicas ou químicas entre APIs e excipientes podem exercer efeitos benéficos ou prejudiciais na qualidade do produto. Por exemplo, alguns estudos revelam que o polímero não iônico hidroxipropilmetilcelulose pode ser adsorvido na superfície das partículas de pamoato de pirimidina, formando uma camada de adsorção que evita a agregação de partículas de fármaco no espaço. Ao mesmo tempo, isto altera o potencial zeta das partículas do fármaco, tornando a suspensão mais estável. Jin Wei et al. relataram que a adição de edetato dissódico à formulação de injeção de carboplatina acelera a degradação da carboplatina e produz impurezas contendo platina, como ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico e ácido etilenodiaminotetracético dissódico, levando a preocupações com a segurança do medicamento.

Além disso, excipientes solúveis e ionizáveis ​​podem interagir com substâncias medicamentosas ionizáveis ​​em sistemas líquidos, resultando na formação de precipitados insolúveis. O alginato de sódio e a carboximetilcelulose de sódio, que são solúveis em água, podem gerar numerosos íons carregados negativamente que precipitam com neomicina e polimixina carregadas positivamente. Bentonita (com carga negativa) e estevensita (com carga positiva) são excipientes derivados de minerais que interagem com medicamentos com carga oposta. Variações no meio aquoso também podem impactar a estabilidade do API em formulações líquidas. O captopril, por exemplo, apresenta fraca estabilidade em meios aquosos. Sob condições de alta umidade, os metais vestigiais presentes nos excipientes catalisam sua oxidação para formar dissulfeto de captopril. Porém, devido à presença de espécies iônicas que interagem com metais e podem acelerar a degradação do captopril, a água mineral é mais propícia à manutenção da estabilidade do medicamento do que a água destilada.