Dedução do espaço de design operável de RP

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 4334 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

Um método RP-HPLC de fase reversa foi desenvolvido para a determinação simultânea de cloridrato de metformina (MET), pioglitazona (PIO) e glimepirida (GLM) em suas formas farmacêuticas combinadas e plasma humano enriquecido. Os princípios de gerenciamento de risco de qualidade para determinar os parâmetros críticos do método (CMPs) e o planejamento fatorial fracionário foram feitos para rastrear os CMPs e, posteriormente, o projeto Box-Behnken foi empregado. O paradigma analítico Quality by Design (AQbD) foi usado para estabelecer a região de design operável do método (MODR) para o método desenvolvido, dependendo da compreensão do perfil do produto alvo de qualidade (QTPP), do perfil alvo analítico (ATP) e da avaliação de risco para diferentes fatores. que afetam o desempenho do método para desenvolver um método preciso, preciso, econômico e ambientalmente benigno. A separação foi realizada utilizando fase móvel composta por metanol: tampão dihidrogenofosfato de potássio 0,05 M pH 3,7 com TEA 0,05% (78:22, v/v). A taxa de fluxo foi de 1,2 mL/min. O detector DAD foi ajustado em 227 nm. Linagliptina (LIN) foi usada como padrão interno. O método proposto foi validado de acordo com o Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH). Os resultados do ensaio obtidos utilizando o método desenvolvido foram comparados estatisticamente com aqueles obtidos pelo método HPLC relatado, e foi observada uma concordância satisfatória.

A diabetes é um dos problemas de saúde que se espalha rapidamente no Egipto, com um impacto substancial na morbilidade, mortalidade e problemas de saúde1. A Federação Internacional de Diabetes (IDF) marca o Egito como o nono país com maior número de diabéticos.

A metformina (MET, Fig. S1a) é uma biguanida, um medicamento antidiabético oral2 para o tratamento do diabetes tipo II3. Reduz a produção de glicose pelo fígado e minimiza os níveis de triglicerídeos e colesterol3.

A pioglitazona (PIO, Fig. S1b) é um tipo de tiazolidinediona, também chamada de “glitazonas”4. As tiazolidinedionas são agonistas do receptor ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPAR-gama), usados ​​para o tratamento do diabetes tipo II. A pioglitazona é popular por ser ativa no controle glicêmico, reduzindo a resistência à insulina4. É usado isoladamente ou em uma mistura de medicamentos antidiabéticos. Adicionar PIO ao MET e/ou secretagogos de insulina como parte da terapia oral tripla em pacientes com diabetes (tipo II) ou caso de falha binária do medicamento é essencial para atingir metas glicêmicas, melhorar a função das células β e minimizar os fatores de risco envolvidos na aterosclerose5 . A PIO também melhora a hemoglobina glicada A1c (HbA1c) e a glicemia plasmática de jejum (FPG)5.

A glimepirida (GLM) (Fig. S1c) é um antidiabético oral de ação prolongada usado para diminuir o nível de açúcar no sangue6. O GLM é utilizado apenas para o tratamento do diabetes tipo II. O GLM pode ser utilizado com insulina ou outros medicamentos para obter melhor controle dos níveis de açúcar no sangue6.

Diferentes abordagens analíticas foram relatadas para a estimativa de MET7,8,9,10,11, PIO12,13,14,15,16 ou GLM17,18,19,20,21 isoladamente e em combinações (MET e PIO)22, 23,24,25,26,27, (MET e GLM)28,29,30 e (PIO e GLM)31,32.

Os comprimidos de Tribet-1 e Tribet-2 são compostos por (500 mg de MET, 15 mg de PIO e 1 mg de GLM) e (500 mg de MET, 15 mg de PIO e 2 mg de GLM), respectivamente33. Esses agentes são eficazes para pacientes que necessitam de múltiplos agentes para reduzir os níveis de glicose no sangue.

Os métodos cromatográficos são bem conhecidos por sua superioridade na separação e quantificação de componentes em suas misturas complexas34. Os métodos cromatográficos hifenizados têm a vantagem adicional de aumentar a sensibilidade e a seletividade do método usando técnicas espectroscópicas avançadas para detectar e quantificar componentes35,36,37. Vários métodos analíticos foram relatados para a análise simultânea desta mistura antidiabética tripla, incluindo métodos RP-HPLC33,38,39,40,41, LC–MS–MS30 e HPTLC42.