O chá verde inibiu a eliminação do nefro

Scientific Reports volume 5, Artigo número: 16226 (2015) Citar este artigo

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A doença renal crônica (DRC) é um importante problema de saúde em todo o mundo. O sulfato de indoxil (IS) e o sulfato de p-cresil (PCS) são toxinas nefro-cardiovasculares altamente ligadas a proteínas, que não são removidas com eficiência por meio de hemodiálise. As excreções renais de IS e PCS foram mediadas por transportadores de ânions orgânicos (OATs), como OAT1 e OAT3. O chá verde (GT) é uma bebida popular que contém muitas catequinas. Estudos farmacocinéticos anteriores de chás mostraram que as principais moléculas presentes na corrente sanguínea são os glicuronídeos/sulfatos das catequinas do chá, que são supostos substratos dos OATs. Aqui demonstramos que a ingestão de GT elevou significativamente as exposições sistêmicas de IS endógeno e PCS em ratos com insuficiência renal crônica (IRC). Mais importante ainda, o GT também aumentou significativamente os níveis de creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureico no sangue (BUN) em ratos com IRC. Estudos de mecanismo indicaram que os metabólitos séricos de GT (GTM) inibiram as funções de transporte de captação de OAT1 e OAT3. Em conclusão, o GT inibiu a eliminação de toxinas nefro-cardiovasculares, como IS e PCS, e deteriorou a função renal em ratos com IRC.

A doença renal crônica (DRC) está afetando a saúde de cada vez mais pessoas em todo o mundo1. A principal característica no estágio final da DRC é o acúmulo de toxinas urêmicas endógenas2,3, entre as quais o indoxil sulfato (IS) e o p-cresil sulfato (PCS) são altamente ligados às proteínas e não podem ser removidos eficientemente por hemodiálise4. Além disso, os níveis séricos elevados de IS e PCS foram associados à progressão da DRC e de doenças cardiovasculares (DCV), bem como à mortalidade por todas as causas5,6,7. Devido às propriedades ácidas, IS e PCS existem como ânions sob pH fisiológico na circulação sistêmica e os transportes de captação de IS e PCS através das membranas celulares dos túbulos proximais renais foram mediados por transportadores de ânions orgânicos (OATs), como OAT1 e OAT38 ,9,10.

O consumo habitual de chás, folhas e botões de Cammellia sinensis, há muito tempo é considerado como trazendo muitos benefícios à saúde, como prevenção de DCV e câncer11,12. O chá verde (GT) é um dos chás mais populares que contém muitas catequinas, como (-)-epicatequina (EC), (-)-epigalocatequina (EGC), (-)-epicatequina-3-galato (ECG) e ( −)-epigalocatequina-3-galato (EGCG), que representa até 30% do peso seco das folhas13. Estudos anteriores sobre a farmacocinética das catequinas do chá relataram que os glicuronídeos/sulfatos EC e os glicuronídeos/sulfatos EGC eram as principais moléculas na corrente sanguínea14,15,16. Dada a natureza aniônica dos glicuronídeos/sulfatos sob pH fisiológico, esses metabólitos conjugados das catequinas do chá são supostos substratos dos OATs17. Portanto, levantamos a hipótese de que os metabólitos séricos de GT (GTM) poderiam inibir o transporte de captação de IS e PCS através da membrana celular do túbulo proximal renal mediado por OAT1 e OAT3, o que por sua vez levaria a níveis sanguíneos elevados de IS e PCS na DRC pacientes com menores expressões de OATs18,19 e consequentemente promovem a progressão da DRC e DCV.

Embora tenha sido descoberto que o GT apresenta efeitos protetores renais e cardiovasculares em indivíduos saudáveis20,21,22, até agora permanece desconhecido se o GT provavelmente beneficia os pacientes com DRC. Estudos anteriores relataram que ratos com insuficiência renal crônica (IRC) induzida por adenina apresentaram expressões proteicas mais baixas de OAT1 e OAT3 juntamente com diminuição da depuração de IS e PCS19,23. Assim, um modelo de rato com IRC induzido com adenina foi adotado neste estudo para investigar o efeito do GT nos níveis séricos de IS endógeno e PCS. Além disso, o efeito do GT na função renal de ratos com IRC também foi avaliado. Além disso, modelos celulares foram utilizados para verificar o envolvimento de OAT1 e OAT3 no mecanismo.

A infusão de GT foi analisada por LC-MS/MS e os cromatogramas foram mostrados na Figura 1. Os resultados da quantificação mostraram que as concentrações de EC, EGC, ECG e EGCG foram 966,7, 919,9, 739,7 e 1960,1 μg/mL (3,33, 3,17 , 2,55 e 6,75 mM), respectivamente, na infusão de GT.