White Paper: Determinação de formaldeído extraível e lixiviável em cápsulas de hidroxipropilmetilcelulose por derivatização e cromatografia gasosa

POR Laboratórios de Bioquímica Analítica (ABC Labs)

A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) está se tornando cada vez mais popular como material de cápsula para administração de medicamentos e suplementos dietéticos. HPMC é sintético (não de origem animal) e é quimicamente menos ativo que a gelatina tradicional. HPMC é inerte ao formaldeído, enquanto a gelatina reticula na presença de formaldeído. A reticulação da gelatina causa dissolução incompleta do invólucro da cápsula e, portanto, problemas com a liberação do medicamento.

HPMC é produzido pela reação de cloreto de metila e álcalicelulose. A metilcelulose resultante reage então com óxido de propileno para dar hidroxipropilmetilcelulose. Durante o processo de fabricação, o óxido de propileno pode reagir com hidróxido para formar formaldeído e acetaldeído. Além disso, os ésteres metílicos podem ser oxidados para produzir formaldeído. Portanto, o formaldeído lixiviável da HPMC é uma grande preocupação para a indústria farmacêutica. A lixiviação de formaldeído do material da cápsula pode reagir com qualquer ingrediente farmacêutico ativo (API) com um grupo amina e degradá-lo em sua imina (derivado N-metil). Sabe-se que a insulina é modificada pela reação com o formaldeído. As modificações induzidas pelo formaldeído alteram a acessibilidade e a reatividade dos peptídeos formando pequenas proteínas. Uma estimativa da quantidade de formaldeído lixiviado das cápsulas de HPMC e possivelmente reagindo com o API é uma preocupação toxicológica importante em todas as aplicações farmacêuticas.

O formaldeído é um conhecido agente cancerígeno. Tanto a EPA quanto a OSHA estabeleceram limites de exposição permitidos para formaldeído. O Product Quality Research Institute (PQRI) recomenda um limite de preocupação de segurança (SCT) para agentes cancerígenos. SCT é o nível de toxicidade sobre o qual os lixiviáveis ​​devem ser identificados e quantificados.

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